□ 本報(bào)記者 楊國(guó)勝 張忠德
去年12月,，在海洋產(chǎn)學(xué)研協(xié)同創(chuàng)新聯(lián)盟（青島）成立大會(huì)上,，青島國(guó)信制藥有限公司與杭州泰格醫(yī)藥科技股份有限公司進(jìn)行合作簽約,，開(kāi)啟了海洋一類創(chuàng)新藥BG136的臨床二期新階段,。
新年前夕，在中國(guó)海洋大學(xué)魚(yú)山校區(qū),，記者見(jiàn)到了BG136項(xiàng)目總負(fù)責(zé)人,、中國(guó)海洋大學(xué)醫(yī)藥學(xué)院教授、青島海洋生物醫(yī)藥研究院首席科學(xué)家于廣利,。
“制藥很難,，是一個(gè)萬(wàn)里挑一的過(guò)程，一萬(wàn)種化合物中能出一種藥就不錯(cuò)了,，能進(jìn)入臨床階段的就更少了,。”于廣利告訴記者,，“目前,，全球僅有16個(gè)海洋藥物上市，其中2個(gè)誕生于青島并在國(guó)內(nèi)上市,?！?/span>
BG136有望成為第三個(gè)?！芭R床一期驗(yàn)證了藥品的安全性,，而臨床二期則是驗(yàn)證藥品的有效性，找到合適的給藥周期和給藥劑量,，這個(gè)過(guò)程可能需要兩到三年時(shí)間,。就像萬(wàn)里長(zhǎng)征，到了爬雪山過(guò)草地‘最吃勁’的時(shí)候,！”于廣利說(shuō),。
BG136在國(guó)際上首次將來(lái)自海藻的糖類藥物應(yīng)用于腫瘤的免疫治療，從南極海茸中提取的倍他葡聚糖與免疫細(xì)胞表面糖受體結(jié)合,，可以靶向激活機(jī)體先天免疫系統(tǒng),，進(jìn)而發(fā)揮抗腫瘤作用。
“激活人體的先天免疫來(lái)抗腫瘤，在上世紀(jì)60年代就已經(jīng)開(kāi)始研究,，最早采用香菇多糖,。注射用的香菇多糖，在現(xiàn)在的腫瘤治療中依然使用,?！庇趶V利告訴記者,，“但香菇多糖的穩(wěn)定性不好控制,，制備成本也高，還有一定毒性,?！?/span>
2010年，在開(kāi)展海洋生物資源調(diào)查和評(píng)價(jià)過(guò)程中,，于廣利團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)并驗(yàn)證了一種名為“海茸”的南極褐藻具備抗腫瘤潛力,。基于幫助企業(yè)分析抗腫瘤化合物的經(jīng)驗(yàn),，于廣利靈光一閃：“這種相同的分子結(jié)構(gòu)是不是也可以做成藥物,？”
在于廣利辦公室書(shū)柜最上方，就有一份南極海茸風(fēng)干后的樣本,?！癇G136正是從它身上提取出來(lái)的，它資源豐富,、產(chǎn)量非常大,。”
然而,，正如于廣利“萬(wàn)里挑一”的形容,，BG136的開(kāi)發(fā)之路充滿荊棘。
“在第一次臨床申報(bào)時(shí),，評(píng)審專家對(duì)我們的要求堪稱‘嚴(yán)苛’,，比如制備過(guò)程中產(chǎn)生0.1%的雜質(zhì)，就得說(shuō)明是什么結(jié)構(gòu),、有沒(méi)有毒性,，工作量非常大，申報(bào)的紙質(zhì)材料摞起來(lái)有近2米高,?！庇趶V利介紹。
歷經(jīng)兩年,，第二次申報(bào)通過(guò)后,，于廣利還特意與評(píng)審專家進(jìn)行了交流。
“為什么要這么‘卡’我們呢？”
“因?yàn)檫@不僅是中國(guó)的一類創(chuàng)新藥,，更是全球的一類創(chuàng)新藥,，必須經(jīng)得起檢驗(yàn)，這個(gè)項(xiàng)目必須是標(biāo)桿,！”
“這幾年,，在新藥的先導(dǎo)化合物方面，積累的科研成果越來(lái)越多,，但真正上市的創(chuàng)新藥物數(shù)量依然很少,。”于廣利告訴記者,，“從專利走向藥品,，仿佛有一條看不見(jiàn)的鴻溝，許多科研成果最終躺在了‘書(shū)架’上,?！?/span>
BG136是如何跨越這條鴻溝的呢？
中國(guó)海洋大學(xué)先后與多方聯(lián)合,，成立青島海洋生物醫(yī)藥研究院股份有限公司,，共建青島海洋生物醫(yī)藥研究院，兩方一體運(yùn)作,，形成“藍(lán)藥”成果轉(zhuǎn)化新范式,。
“研究院抓基礎(chǔ)研究，公司開(kāi)展市場(chǎng)化運(yùn)營(yíng),，科技成果的轉(zhuǎn)化效率大大提高,。”于廣利說(shuō),。
BG136正是這種新范式下孵化的第一個(gè)海洋新藥項(xiàng)目,。“突破了體制機(jī)制的限制,，科研機(jī)構(gòu)可以快速呼應(yīng)市場(chǎng)需求,；而企業(yè)可以在孵化階段就提早進(jìn)駐，提供轉(zhuǎn)化資金,，獲取未來(lái)收益,。以BG136為例，2018年,，青島國(guó)信制藥有限公司與研究院簽下5.35億元的轉(zhuǎn)讓協(xié)議,，先期投入數(shù)千萬(wàn)元，定下‘娃娃親’,，聯(lián)合開(kāi)展中試研發(fā),，為BG136進(jìn)入臨床研究打下了基礎(chǔ),。”于廣利介紹,。
作為新型研發(fā)機(jī)構(gòu),，青島海洋生物醫(yī)藥研究院建立起“聚集開(kāi)發(fā)、梯次產(chǎn)出”的成果轉(zhuǎn)化模式,?！昂?jiǎn)單來(lái)說(shuō)，就是在藥物開(kāi)發(fā)中建立項(xiàng)目池,?！R床一批、系統(tǒng)臨床前一批,、重點(diǎn)開(kāi)發(fā)一批,、前期培育一批’,，不同梯隊(duì)同步孵化,，大大提高了轉(zhuǎn)化效率?！庇趶V利介紹,，截至目前，該研究院已促成成果轉(zhuǎn)化項(xiàng)目200余項(xiàng),，為國(guó)內(nèi)100多家相關(guān)行業(yè)單位提供技術(shù)支撐,，累計(jì)合同額超10億元。
2024年,，中國(guó)海洋大學(xué)海洋糖工程藥物科技成果轉(zhuǎn)化貢獻(xiàn)團(tuán)隊(duì)獲2023年度青島市科技成果轉(zhuǎn)化貢獻(xiàn)獎(jiǎng),，這是青島市修訂科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)勵(lì)辦法后首個(gè)獲得此獎(jiǎng)項(xiàng)的團(tuán)隊(duì)。
“科技成果轉(zhuǎn)化牽動(dòng)了高校,、科研院所,、企業(yè)等多種主體，要有成功的案例,，產(chǎn)生經(jīng)濟(jì)效益,，形成一套完整的體制機(jī)制。這個(gè)獎(jiǎng)項(xiàng)既是對(duì)我們團(tuán)隊(duì)的認(rèn)可,，也讓更多人看到了成果轉(zhuǎn)化的價(jià)值,。”于廣利表示,。
